presentation of Medullaryt hyroidcancer [MTC] 갑상선수질암 임상발현(증상과 징후), Clinical

갑상선수질암 [Medullaryth yroidcancer(MTC)]은 갑상선의 para follicular 또는 Ccells의 신경내분비종양(neuroendocrine tumor)입니다. 갑상선수질암은 갑상선암의 1~2%를 차지하고 있습니다(미국). 칼시토닌의 생성은 이 암의 특징입니다.

대부분의 갑상선수질암은 산발성(sporadic)입니다. 그러나 약 25%는 다발 내분비선 종양 2형 증후군(multipleendocrine neoplasia type2(MEN2) syndrome)의 일부로 가족성입니다.

MTC 구분1) 산발성 [Sporadic MTC] 2) 유전성 [Inherited MTC]

갑상샘수질암 분류 [ Classification of MTC ] Hereditary MTC ( germline RET mutation present ) 25 % Sporadic MTC ( no germline RET mutation identified ) 75 % Sporadic MTC ( no germline RET mutation identified )

• No somatic RET mutations found 35 % • Somatic RET mutations found 65 % - Exon 16 , codon 91860 % - Exon 11 , codon 630 , 63421 % - Exon 10 , codon 609 , 6209 % - Exon 15 , codon 8919 %

증상과 징후 [Symptoms and signs] 산발성 [Sporadic MTC]는 총 갑상선 수질암의 약 75%를 차지하고 있습니다. 전형적인 연령대는 30~50대입니다.

산발성 갑상선수질암[Sporadic MTC]에서 가장 일반적인 내원증상은 갑상선 단결절입니다(환자의 75~95%). C세포는 주로 갑상선잎 각(thryoid lobe)의 상부(upper portion)에 위치하므로 대부분의 암은 이 부위에 있습니다. 갑상선 수질암 환자의 대부분에서 진단 당 전이가 이미 있는 것입니다. 약 70%의 환자로 임상적으로 확인할 수 있는 목 주변 임파선 전이가 있으며~15%에서는 삼킴 곤란 또는 목마름 등의 상부 기관지와 소화기관 압박 또는 침범 증상이 있으며 약 5~10%는 전이(distant metastases)가 있습니다. 전이는 간, 폐, 뼈에 생기며 일반적이지는 않지만 뇌, 피부에도 가능합니다. 림프절 전이는 다발질환(multifocal disease)이 더 일반적입니다. 칼시토닌 선별검사를 통해 미세한 갑상선 수질암 ["micro" medullary cancers"를 확인할 수 있게 되어 내원 시 전이 환자수가 감소하였습니다. 갑상선 결절이 있는 환자는 갑상선 수질암에 대한 칼시토닌 선별검사는 논의가 있습니다.

산발성 갑상선수질암[Sporadic MTC]의 전신증상은 암에 의한 호르몬 분비를 위한 것입니다. 칼시토닌, 칼시토닌의 유전자 관련 단백질이나 다른 물질은 설사나 얼굴 홍조를 일으킬 수 있습니다. 게다가 때때로 종양은 corticotropin(ACTH)을 분비하여 ectopic Cushing's syndrome의 원인이 됩니다.

생화학검사 'Biochemical tests' 기저혈청 칼시토닌 농도는 보통 종양의 크기뿐만 아니라 종양 분화를 반영하여 종양이 만지는 환자에서는 거의 항상 높습니다. 대부분의 갑상선 수질암은 carcino embryonic antigen (CEA)을 다시 분비하여 칼시토닌과 같이 종양표지 인자로 사용할 수 있습니다. 또한 갑상선 수질암 세포에서 CEA 초힌 면역치료로서 anti-CEA antibodies 사용을 이끌었습니다. 갑상선 수질암 환자의 갑상선 호르몬은 정상입니다.

영상 검사[Imaging]갑상선암과 관련이 있는 갑상선 결절 중 몇 가지 초음파 특징(예, hypoechoic, microcalcification)이 있습니다. 그러나 갑상선암에 대한 병리 특징적인 초음파의 특징은 전혀 없습니다. 또한 갑상선 결절에서 암이 의심되는 초음파의 특징에 관한 대부분의 연구는 갑상선 유두암(papillary thyroid cancer)에 초점을 두었습니다.

다발 내분비선 종양 2형 증후군(multipleendocrineneoplasia type 2(MEN2) syndrome)은 두 개의 구별되는 증후군인 MEN2A와 MEN2B로 분류됩니다.Type 2AMEN2A classical(medullary thyroid cancer, pheochromocytoma, primary hyperparathyroidism)MEN2A with cutaneous lichen amyloidosisMEN2A with Hirschsprung diseaseFamilial medullary cancer without pheochromocytoma or parathyroid hyperplasiaType 2BMedullary thyroid cancerPheochromocytomaOtherMucosal neuromasIntestinal ganglioneuromasMarfanoid habitus각각은 상염색체 우성(autosomal dominant)에서 전달되며 갑상선 수질암과 관련이 있습니다. 이들 증후군은 RET protooncogen의 서로 다른 돌연변이에 기인합니다. 과거에는 가족성 MTC(familial MTC, 부갑상선기능항진증 또는 갈색세포종 없이 MTC만 존재하는 유전성 증후군)이 별개의 질환으로 여겨졌으나 현재는 MEN2A의 변형으로 여겨지고 있습니다. 유전성 MTC는 전형적으로 양측성 및 다발병변입니다.

전형적인 MEN2A는 갑상선 수질암, 갈색세포종, 일차성 부갑상선 과다 증식과 관련이 있습니다. 갑상선 수질암은 거의 100% 존재하는 반면 다른 질환(갈색세포종, 일차성 부갑상선 과다증식)은 가족 간, 가족 내에서 다양합니다.

MEN2B는 전형적인 MEN2A에 존재하는 갑상선수질암, 갈색세포종에 대한 유전적 경향을 공유하지만, 부갑상선기능항진증은 포함되지 않습니다. 갑상선 수질암은 거의 환자들 사이에서 발생합니다. 이 종양은 조기에 생겨 MEN 2B보다 더 침습적일 수 있습니다. 환자는 marfanoid habitus, mucosal neuromas, intestinal ganglioneuromatosis를 전형적으로 나타냅니다.

MEN2관련 갑상선수질암 [MEN2-associated MTC]은 산발성갑상선수질암과 ㅇ미상의 발현이 유사합니다. 가장 일반적인 내원 증상은 갑상선 결절 또는 목의 림프절 병증입니다. MEN2 계통에 있는 위험성이 있는 가족 구성원 선별검사로서 임상증상이 나타나기 전에 조기 발견하는 것이 중요합니다. 갑상선 수질암은 조기 갑상선 절제술에 의해 예방되고 치유되는 생명을 위협하는 질환이기 때문입니다.

REF . UpToDate 2020 . 11 . 09